Wnt pathway activation unlocks disease-neutral proliferative potential in human iPSC-derived cardiomyocytes: A comparative study across healthy and inherited cardiac disease models
Notice bibliographique
Résumé
The therapeutic potential of Wnt/β-catenin signaling to enhance proliferation in differentiated cardiomyocytes remains underexplored, particularly in genetically diverse disease models. Here, we systematically evaluated whether pharmacological Wnt activation overrides genetic constraints to drive expansion of induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (iCMs) from healthy donors and inherited cardiomyopathy models ( GAA -Pompe disease, RYR2 -catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, and KCNQ1 -long QT syndrome type 1). Using a component-defined GiWi protocol, functionally mature iCMs were generated from a high-quality iPSC line with validated trilineage differentiation capacity. Longitudinal analysis of CHIR-induced Wnt/β-catenin activation demonstrated dose-dependent proliferative amplification, with CHIR-treated iCMs achieving >400-fold monolayer expansion by passage 4 versus ~8-fold in controls. Immunofluorescence quantification revealed significantly elevated Ki67 + /cTnT + double-positive cardiomyocytes under CHIR treatment (~20% vs. ~9% in controls at passage 3). Strikingly, proliferative responses showed genetic neutrality: healthy iCMs exhibited ~432-fold expansion compared to ~406-fold in disease models (p = 0.72), with comparable Ki67 + /cTnT + ratios by passage 4 (healthy: ~8.9%; disease: ~8.3%). These findings demonstrate that timed Wnt activation overrides genetic lesions to enable disease-agnostic proliferation in differentiated iCMs. This genetic neutrality supports standardized regenerative strategies for genetically heterogeneous cardiomyopathies and arrhythmias, addressing a critical challenge in developing personalized cardiac therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».