The Immune Response in Mice to a scAAV9hGAMT Vector Used to Treat Guanidinoacetate Methyltransferase (GAMT) Deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Guanidinoacetate methyltransferase deficiency (GAMT-D) is a rare autosomal recessive disorder that disrupts creatine biosynthesis, leading to neurological impairments due to creatine deficiency and guanidinoacetate (GAA) accumulation. Current treatments, including oral creatine supplementation and dietary modifications, partially mitigate symptoms but do not address the root cause of the disorder or effectively restore brain creatine levels. Gene therapy using self-complementary adeno-associated virus 9 (scAAV9) vectors has emerged as a promising approach to directly restore GAMT function in the central nervous system (CNS). The scAAV9.hGAMT vector delivers a functional GAMT gene to GAMT-/- mice via intrathecal administration, aiming to restore creatine synthesis and reduce GAA toxicity. However, immune responses to AAV9 vectors, particularly the development of neutralizing antibodies (NAbs), pose a significant challenge to long-term therapeutic efficacy. This study optimizes an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for detecting anti-AAV9 antibodies in serum and utilizes it to assess the immune response in GAMT-/- mice treated with scAAV9.hGAMT. Mice were divided into cohorts receiving varying immunosuppression regimens with prednisone and rapamycin to mitigate immune responses. Serum samples collected at multiple time points were analyzed for NAbs, providing insights into the impact of immunosuppression on vector immunogenicity. The findings will contribute to refining immunomodulatory strategies for AAV-based gene therapies, facilitating their translation into clinical applications for GAMT-D and other neurological disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».