S169 Investigating the effect of baricitinib on neutrophilic inflammation in an ex vivo lung perfusion (EVLP) model of acute respiratory distress syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Background Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is driven by uncontrolled neutrophilic inflammation in the alveolar space with resultant damage to the epithelial and endothelial barrier, resulting in pulmonary oedema. Baricitinib is a JAK1/2 inhibitor which inhibits inflammation in experimental lung injury in animal models and reduces mortality in COVID related respiratory failure. The effect of baricitinib on human lung injury outside of COVID is unknown. Hypothesis JAK1/2 inhibition with baricitinib reduces LPS (lipopolysaccharide)-induced lung injury in ex vivo perfused and ventilated human lungs. Methods Human lungs unsuitable for transplantation, for which there was consent for use in research, were ventilated and perfused ex vivo, using a modified Toronto protocol. Lungs with intact alveolar fluid clearance at baseline were injured by instilling 6 mg LPS (E coli) into a lobe and adding whole blood to the perfusate at a final concentration of 1/10. Lungs were randomised to receive either baricitinib or placebo in the perfusate (final concentration baricitinib=50ng/ml to correspond with Cmax obtained in healthy volunteers receiving 4 mg/day, the standard dose of baricitinib, and that used in the treatment of COVID in RECOVERY). Bronchoalveolar lavage was carried out at 4 hours after LPS instillation. Total cell count in BAL was measured using an Eve Automated cell counter (NanoEntek) and differential white cell count carried out on cytospins prepared from BAL. Ethical approval was obtained from NRES (REC 14 LO 0250) and Queen’s University of Belfast School of Medicine Ethics Committee (SREC14/08). Results 13 pairs of lungs (26 in total) were obtained. Baseline fluid clearance was impaired in 3 lungs and these were excluded from the study. 12 lungs were randomised to receive placebo and 11 baricitinib. Baricitinib reduced BAL neutrophil count at 4 hours from median 5.76 (IQR 2.74–9.16) x104/ml to 2.02 (IQR 1.73–4.73) x104/ml (figure 1), *p=0.0489, Wilcoxon rank-sum test. The effect of baricitinib on markers of permeability, alveolar epithelial and endothelial injury will be measured. Conclusion Baricitinib reduces neutrophil count in the alveolar space in a human EVLP model of LPS-induced lung injury, supporting its potential to inhibit alveolar neutrophilic inflammation in non-COVID related ARDS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».