P113 Efficacy and safety of nalbuphine extended-release in refractory chronic cough: results from the phase 2a RIVER trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Objectives Refractory chronic cough (RCC) persists despite guideline-based treatment for any comorbid cough-associated conditions and carries a high burden of disease and impact on patients’ lives. Nalbuphine extended-release (NAL ER, oral tablet form) is a kappa receptor agonist and mu receptor antagonist which acts on the cough reflex arc centrally and peripherally, targeting opioid receptors involved in chronic cough. The RIVER trial (NCT05962151) evaluated NAL ER in patients with refractory chronic cough (RCC). Methods This double-blind, placebo (PBO)-controlled, crossover study enrolled patients with RCC stratified into 2 subgroups based on 24-h cough frequency at screening (10–19 coughs/h [moderate] and ≥20 coughs/h [severe]) measured by a cough monitor. Patients were randomly assigned to one of two 21-day treatment sequences: NAL ER to PBO or PBO to NAL ER, with a 21-d washout between treatment periods. NAL ER was titrated every 7 d (27 mg, 54 mg, and 108 mg, all BID). The primary endpoint was relative change from baseline in 24-h objective cough frequency at day 21 in all patients. Results Sixty-six patients were randomized (mean age, 60.2 y; mean cough frequency, 34.7 coughs/h). There was a significant difference in the relative change from baseline in 24-hour cough frequency with NAL ER 108 mg compared to PBO (-65% and -9%, respectively with a PBO-adjusted improvement of 57%; P<.0001; figure 1). Cough frequency subgroups of 10–19 and ≥ 20 coughs/hr achieved PBO-adjusted improvements of 75% and 51%, respectively (both P<.0001), with NAL ER at day 21 (108 mg). Significant reductions in 24-h cough frequency occurred at day 7 with 27-mg NAL ER BID (P<.0001). No serious treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported; 10 patients discontinued treatment due to TEAEs. The most common (≥10%) TEAEs were constipation, somnolence, nausea, dizziness, headache, and fatigue. Conclusions The significant reduction in 24-h cough frequency supports further investigation of NAL ER for RCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».