Bioengineered 3D hPSC-cholangiocyte ducts with physiological signals for biliary disease modelling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The progression of intrahepatic biliary diseases remains poorly understood, underscoring the urgent need to develop physiologically relevant human intrahepatic cholangiocyte disease models. Current approaches lack the complexity and throughput to capture how diverse biliary microenvironmental signals shape cholangiocyte behavior. To address this gap, we created a fully epithelialized and perfusible 3D bile duct from human pluripotent stem cell-derived cholangiocytes characterized by robust primary ciliation, apical-basal polarity and CFTR-mediated chloride conductance. Our results revealed physiologically relevant fluid flow and biliary stroma cells as essential components for sustaining cholangiocyte epithelial barrier integrity and ciliation. From here, we interrogated a broad spectrum of biliary signals to study bile acid toxicity and cytokine-driven injury, offering an unprecedented view into intrahepatic cholangiocyte stress responses and potential pathological mechanisms. By integrating physiologically relevant signals, fidelity and functional resolution, this platform provides the foundation needed to precisely decode pathogenic drivers and accelerate therapeutic development for devastating cholangiopathies. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».