Lgr5+ Stem Cells Maintain Apex Position in Cell Hierarchy of the Intestinal Epithelium During Homeostasis and Injury
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY The cellular origin of intestinal epithelial homeostasis and regeneration has been a subject of continued debate, with recent models challenging the primacy of WNT-dependent Lgr5⁺ crypt base columnar (CBC) cells as the central intestinal stem cell population. Here, we revisit this question through quantitative integration of single-cell transcriptomic, chromatin accessibility, spatial, and lineage-tracing analyses across the proximal-to-distal axis of the small intestinal epithelium. Our data show that under homeostatic conditions, Lgr5⁺ cells exclusively sustain epithelial self-renewal in nearly all crypt–villus units along the entire length of the small intestine, a process for which R-spondin is indispensable. Following irradiation or chemotoxic injury, surviving Lgr5⁺ cells and their progeny reprogram into transient fetal-like cell states that initiate epithelial repair. Crucially, successful regeneration depends on the reactivation of canonical WNT/β-catenin signaling, as evidenced by increased TCF motif accessibility and upregulation of WNT target genes in newly forming Lgr5 + stem cells. Accordingly, pharmacological inhibition of WNT signaling blocks the reconstitution of Lgr5⁺ cells and crypt regeneration, leading to epithelial collapse. These findings reconcile prior controversies by demonstrating the central role of Lgr5⁺ CBC cells in epithelial self-renewal and regeneration following injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».