Role of repulsive guidance signaling and GPR180 in pediatric low-grade glioma infiltration
Notice bibliographique
Résumé
Pediatric low-grade gliomas (pLGGs) are the most common brain tumors in children with varying degrees of infiltration. Despite having a positive prognosis, if the standard treatment, gross total resection, is impossible due to tumor location or diffuseness, outcomes worsen. Development of targeted therapeutics for diverse subtypes of pLGGs is limited by a lack of genetic models. We generated five fly pLGG models using patient-derived fusion genes to investigate molecular subtype-specific pathology, and found glial overexpression of QKI::RAF1, associated with pilocytic astrocytomas and glioneuronal tumors, induced aberrant glial migration and infiltration. Both repulsive guidance signaling and GPR180/CG9304 mediated glial infiltration, which was suppressed by glial overexpression of Robo2 or PlexA/B, or knockdown of GPR180/CG9304. ROBO2 and GPR180/CG9304 were down and upregulated, respectively, in flies and patients with RAF fusions. Our study provides mechanistic insights into pLGG tumorigenesis and suggests targeting repulsive guidance signaling and GPR180/CG9304 as potential therapeutics for pLGG subtypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».