TIP-06. A global, open-label, randomized Phase 3 trial evaluating niraparib compared to standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed, MGMT-unmethylated glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma (GBM) carries a uniformly poor prognosis. Lack of methylation of the O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter, present in around 60% of GBM tumors, is associated with limited benefit from standard chemoradiation and a median overall survival (OS) of just 12.7 months despite maximal therapy with combination of surgery, radiotherapy (RT), and chemotherapy. Niraparib, a selective PARP1/2 inhibitor, has demonstrated strong pharmacokinetic and pharmacodynamic performance in human GBM and yielded a median OS of 21.7 months in a previous phase 0/2 trial (NCT05076513). Gliofocus, a global Phase 3 trial (NCT06388733), investigates whether niraparib improves clinical outcomes compared to the current standard of care, temozolomide (TMZ), in newly diagnosed, MGMT-unmethylated GBM. In this open-label, randomized, two-arm study, 450 adult patients are assigned to receive either niraparib or TMZ concurrent to RT and continued as monotherapy. Key eligibility includes histologically confirmed GBM per the 2021 WHO classification, KPS ≥70, and no prior GBM-directed therapies including tumor-treating fields. Radiation is administered as 60 Gy in 30 fractions using ESTRO-EANO ‘single target volume’ approach, with treatment starting within 6 weeks post-surgery. Niraparib or TMZ is taken concurrently with RT and then as maintenance until disease progression (per Blinded Independent Central Review guided by RANO 2.0 guidelines) or completion of 6 cycles of TMZ in the control arm. Dual primary endpoints are progression-free survival (PFS) and OS, powered to detect HRs of 0.612 and 0.698, respectively. Secondary endpoints include objective response rate, quality of life, neurocognitive outcomes, and safety profiles. This trial is sponsored by the Ivy Brain Tumor Center with support from GSK for the study drug and funding. Gliofocus began enrolling in June 2024 and targets at least 115 sites across 12 countries. A futility interim analysis is scheduled in 2025.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».