TMIC-70. Integrative spatiotemporal proteomic and metabolomic characterization of immune infiltration following intracranial injection of oncolytic immunotherapy in glioblastoma patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma (GBM) is the most aggressive and lethal primary brain tumor in adults, characterized by rapid proliferation, an immunologically inert microenvironment, diffuse tumor cell infiltration and therapy resistance. Progress in developing effective glioblastoma treatments is impeded by a lack of mechanistic insight into how GBM cells and the surrounding microenvironment respond to therapeutic interventions. To address this prominent gap, we developed an innovative on-therapy, longitudinal, and multi-regional tissue sampling approach in patients receiving rQNestin34.5v.2, an engineered oncolytic biologic, based on herpes simplex virus 1, to investigate the dynamic evolution of tumor and immune ecosystems during treatment. Using targeted spatial proteomics (CyCIF) alongside spatial metabolomics (MALDI-MSI), we analyzed over 100 samples from six patients, profiling immune, stromal, and malignant cells across both space and time. Our CyCIF data revealed that T and B cells infiltrate and colocalize within rQnestin34.5v.2–positive regions, forming clusters that reflect active immune interactions. These immune-rich zones were inversely correlated with SOX2⁺ and OLIG2⁺ tumor cells. Notably, patients with longer survival showed a progressive increase in CD3⁺ T cells, driven by expanding cytotoxic T cell populations alongside a reduction in CD4⁺ T cells. Despite increased immune infiltration, post-trial tissues displayed an immunosuppressive environment characterized by few cytotoxic T cells and reduced tumor cells. Integrating spatial proteomics and metabolomics, we observed elevated purine metabolites—including ATP, GTP, and xanthine—in regions of heightened immune infiltration. Extracellular ATP and GTP likely facilitate T cell activation and migration through purinergic signaling and GTPase pathways. These metabolic patterns suggest that purine metabolism plays a key role in shaping immunologically active tumor microenvironments following treatment. Together, these findings provide novel mechanistic insights into the evolving tumor-immune landscape during rQnestin34.5v.2 therapy in glioblastoma, highlighting purine metabolism as a potential driver of immune activation within the tumor microenvironment. This integrated spatial approach offers a powerful framework to guide the development of more effective immunotherapeutic strategies for this challenging malignancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».