TMIC-15. Reactive Oligodendrocytes Promote Glioblastoma Progression via CCL5/CCR5-Mediated Glioma Stem Cell Maintenance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Glioblastoma (GBM) progression is tightly linked to microenvironmental interactions that remain poorly defined. Oligodendrocyte-lineage cells (OLs), traditionally viewed as passive bystanders, are increasingly recognized in the GBM niche, yet their functional role remains unexplored. METHODS Using integrated single-cell RNA sequencing, spatial transcriptomics, cytokine profiling, and functional assays across primary (newly diagnosed) and recurrent GBM samples, we investigated OL-GBM interactions. An OL meta-atlas encompassing 336,000 OL cells from 226 patients was constructed to contextualize OL phenotypes across CNS pathologies. RESULTS We found OLs are selectively recruited to the GBM tumor border via tumor-secreted CX3CL1 and infiltrate the tumor core at recurrence. Tumor-associated OLs adopt an interferon-driven reactive state, distinct from their healthy counterparts. These reactive OLs secrete pro-tumorigenic cytokines, including CCL5. We show that CCL5 supports GBM cell proliferation, particularly in recurrent GBM. Its receptor, CCR5, was selectively expressed in glioma stem-like cells (GSCs) and correlated with poor prognosis. Genetic and pharmacologic CCR5 inhibition impaired GSC viability, reduced tumor burden, and extended survival in orthotopic xenografts. CONCLUSIONS Our study identifies a previously unrecognized paracrine axis between reactive OLs and GSCs mediated by CCL5/CCR5 signalling. This axis is amplified in recurrence and represents a therapeutic vulnerability in GBM. Targeting microenvironmental contributors such as OLs may complement existing GBM therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».