CTP-17. Clinical stability following tovorafenib treatment in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: updated results from the phase 2 FIREFLY-1 trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Tovorafenib is a selective, CNS-penetrant, type II RAF inhibitor that is FDA approved for recurrent BRAF-altered pLGG based on results of the ongoing FIREFLY-1 (NCT04775485) phase 2 study. METHODS 77 patients enrolled in the registrational arm (Arm 1) of FIREFLY-1. After 26 or more cycles (28 days each), patients could stop tovorafenib (drug holiday) and reinitiate upon radiographic or clinical evidence of progressive disease (PD). RESULTS As of May 10, 2024 data cutoff, objective response rate (ORR; RAPNO) for arm 1 (n=77) was 53%; median duration of response (DOR) was 18 months (range 12.0-22.8). 44 patients completed a 26-cycle course; 33/44 (75%) patients opted to enter drug holiday per protocol, with median follow-up since last dose of 4.4 months (range 0.2-11.6). 15/33 (45%) did not have radiographic PD prior to treatment cessation; PD events occurred in 5/15 patients by 6 months post treatment cessation. A more recent data extract (May 21, 2025) showed 5 additional patients entered drug holiday (n=38); median follow-up since last dose was 15.6 months (range 1.4-24.0). 30/38 (79%) remained clinically stable irrespective of radiographic response, with 28 (74%) remaining without retreatment ≥12 months from last dose. 2 patients exited study early, 7.7 months and 3 months from last dose. 8/38 (21%) were retreated with tovorafenib and remained on retreatment at time of extract. No new toxicities were reported with retreatment. Updated data from a prespecified data cut with approximately 36-month follow-up will be presented, including DOR, time to next treatment with ≥12 months off tovorafenib, and activity of tovorafenib at retreatment. CONCLUSIONS Tovorafenib induces durable responses with evidence of clinical stability off treatment in patients with recurrent BRAF-altered pLGG. Progression can occur after cessation, but retreatment is feasible.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».