Integrated Safety Analysis of Abrocitinib in 3850 Patients With Moderate-To-Severe Atopic Dermatitis: Data From More Than 9600 Patient-Years With Up to 6.5 Years of Exposure
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Atopic dermatitis (AD) is a chronic, inflammatory skin disease that may require long-term disease management. The oral, once-daily Janus kinase 1–selective inhibitor abrocitinib has demonstrated efficacy through 112 weeks in patients with moderate-to-severe AD. Previous integrated safety analyses assessed adverse events of special interest (AESIs) by age and smoking status in 3802 patients (>5200 patient years [PY]; 4 years of abrocitinib exposure) and by age and cardiovascular (CV) risk factors in 3848 patients (>7000 PY; 4.5 years exposure). This study evaluated safety events stratified by age and smoking status using data from patients with ≥6.5 years of abrocitinib exposure. Procedure/study: Analysis included patients from 8 clinical trials (phase 2b [NCT02780167], JADE MONO-1 [NCT03349060], MONO-2 [NCT03575871], REGIMEN [NCT03627767], COMPARE [NCT03720470], TEEN [NCT03796676], MOA [NCT03915496], and DARE [NCT04345367]) and 1 long-term extension trial (JADE EXTEND [NCT03422822]; data cutoff: Dec 31, 2024). Incidence rates (IRs; number of patients with events/100 PY) of AESIs were assessed by age (<18; 18 to <40; 40 to <50; 50 to <65; and ≥65 years) and smoking status (never; current/former smoker). Results: Of 3850 patients in the pooled safety population (9655.4 PY exposure), 3052 received the same abrocitinib dose (consistent-dose cohort) and 798 patients comprised the variable-dose cohort. IRs in the consistent-dose cohort were numerically higher in older vs younger patients for major adverse CV events (MACEs; <18 years: 0.07 [0.00-0.42]; 18 to <40 y: 0.14 [0.04-0.32]; 40 to <50 y: 0.09 [0.00-0.51]; 50 to <65 y: 0.79 [0.32-1.63]; and ≥65 y: 2.03 [0.74-4.41]) and death (<18 years: 0.00 [95% CI, 0.00-0.28]; 18 to <40 y: 0.05 [0.01-0.20]; 40 to <50 y: 0.09 [0.00-0.51]; 50 to <65 y: 0.34 [0.07-0.99]; and ≥65 years 2.02 [0.74-4.40]). Similar trends were observed for other AESIs, including serious infections, herpes zoster, malignancies (excluding nonmelanoma skin cancer [NMSC]), NMSC, and venous thromboembolism (VTE). IRs for serious infections, malignancies (excluding NMSC), NMSC, MACE, VTE, and death were numerically higher in current/former smokers vs never smokers; herpes zoster IRs were comparable between smoking groups. Data from the variable-dose cohort generally showed similar trends. Conclusion: These long-term follow-up abrocitinib safety data in patients with >9600 PY of exposure are consistent with previously reported risk profiles. IRs tended to be higher in older patients and current/former smokers. Funding/Disclosures: This study was funded by Pfizer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».