Amlitelimab Reduces Th2-, Th1-, and Th17/22-Related Cytokines and Chemokines in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Results From an Exploratory Analysis of the Phase 2b STREAM-AD Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Amlitelimab, a fully human, nondepleting monoclonal antibody, binds OX40 ligand (OX40L) on antigen-presenting cells, preventing OX40L-OX40 interaction on activated T cells. In adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD), amlitelimab demonstrated clinically meaningful improvements in AD lesions and pruritus, and reduced AD-related plasma and cutaneous biomarkers over 24 weeks compared with placebo-treated patients in Part 1 of STREAM-AD. This analysis evaluates the effect of amlitelimab on AD-related cytokines and chemokines, including those associated with Th2, Th1, and Th17/Th22 inflammation. Methods STREAM-AD (NCT05131477) was a 52-week, Phase 2b trial with two parts: a 24-week dose-ranging phase and a 28-week maintenance phase. In Part 1, adults with moderate-to-severe AD were randomized to receive subcutaneous amlitelimab (250mg with 500-mg loading dose, 250mg, 125mg, 62.5mg) or placebo every 4 weeks. Here, changes in inflammatory proteins from baseline to weeks 4 and 16 were evaluated utilizing an exploratory protein multiplex panel (Olink® Explore 384 Inflammation I, Olink Proteomics) on plasma from patients with AD treated with amlitelimab (n=300) vs placebo (n=76) in Part 1. Results Amlitelimab reduced plasma proteins associated with Th2 inflammation, including CCL13, CCL17, CCL22, CCL26, IL-13, and IL-24 (P<0.01 for all) from baseline to Week 16. It also reduced markers of Th1-related inflammation, including CXCL9, CXCL10, and TNF (P<0.01 for all), and Th17/22-related inflammation, including CCL20, IL-17A, IL-17C (P<0.01 for all), and IL-6 (P<0.05). Conclusion Amlitelimab significantly reduced proteins associated with AD inflammation in adults with moderate-to-severe AD, further supporting that OX40L blockade is a relevant target for treating AD-related inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».