DNAR-02. Nuclear potassium governs nuclear integrity and tumour growth in medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Potassium is the most abundant intracellular cation. Potassium flux across cell membranes is controlled by potassium channels. While cytoplasmic potassium has been extensively studied, very little is known about the function of potassium in the cell nucleus. Here, we discover that a nuclear potassium channel complex composed of KCNG1 and KCNB1 subunits is a regulator of nuclear potassium in medulloblastoma, the most common malignant pediatric brain tumour. Using genetically encoded potassium sensors, we show that KCNG1 regulates nuclear potassium level independently of cytoplasmic potassium level. KCNG1 knockdown alters the genomic architecture of medulloblastoma cells by stabilizing G-quadruplex DNA and inducing DNA damage. Ultimately, KCNG1 deficiency results in nuclear swelling, thereby compromising nuclear envelope integrity, promoting the formation of micronuclei, and inducing DNA spillage into the cytoplasm to activate the immune-stimulatory cGAS/STING pathway. Kcng1 knockout in a genetically engineered mouse model of medulloblastoma remodels the immune microenvironment, reduces tumour growth, and prolongs mouse survival. Altogether, we identified a potassium channel complex that regulates nuclear potassium to govern nuclear integrity, tumour immune microenvironment, and medulloblastoma growth. Our results demonstrate that targeting nuclear potassium can be leveraged to treat medulloblastoma.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».