CNSC-39. USE OF MAGNETIC RESONANCE-GUIDED FOCUSED ULTRASOUND IN THE TREATMENT OF DIFFUSE INTRINSIC PONTINE GLIOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is the leading cause of brain tumour-related deaths in childhood. Current treatment is radiation with or without chemotherapy, as surgical resection is impossible due to its location within the brainstem. A major obstacle to treatment is impaired drug delivery across an intact blood-brain barrier (BBB). However, magnetic resonance-guided focused ultrasound (MRgFUS) can transiently open the BBB and enhance the delivery of BBB-impermeable drugs. Interestingly, MRgFUS has also been shown to modulate the immune response in treated regions, although this has not been characterized in DIPG models. We hypothesize that MRgFUS can be utilized to improve treatment effects of targeted drugs and immune-based therapies for patients with DIPG, specifically through enhanced delivery of therapeutics to increase drug efficacy and immunomodulation to boost anti-tumour immune responses. We used an MRgFUS system in a controller mode where acoustic pressure is adjusted based on the acoustic feedback received, and a fixed mode where pressure remains constant. Initial experiments focused on optimization using non-tumour bearing mice. Brain tissue was collected at 24-hours (n=8), 72-hours (n=10), and 1-week (n=10) post-MRgFUS. Immunohistochemistry was conducted for immune characterization of sonicated and non-sonicated regions in MRgFUS-treated and non-treated animals. Optimization results indicate that safe and effective opening is feasible when sonicating at an acoustic pressure of 300 kPa using the fixed pressure mode, and for a sonication period of 90 seconds using the controller mode. Preliminary immunohistochemistry results show increased macrophage infiltration in sonicated regions. Altogether, our results demonstrate that BBB opening can be replicated using different MRgFUS systems and parameters. Future studies include modulating these parameters to optimize immune cell infiltration within the brainstem, which may help extend treatment efficacies when combined with radiotherapy and chemotherapy. The use of MRgFUS is an exciting new tool for broadening therapeutic options for patients with DIPG.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».