Farnesol mitigates methotrexate-induced intestinal toxicity by enhancing SIRT1, PPAR-γ, and Nrf2 signaling and attenuating Bax/cytochrome <i>c</i> /caspase-3–mediated apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Objectives The adherence to methotrexate (MTX) prolonged therapy in various cancers and autoimmune disorders is restricted due to its deleterious effects on several organs, like the liver, kidney, and intestine. Farnesol (FAR), a sesquiterpene alcohol found in various foods, essential oils, and herbs, exhibited promising antioxidant and anti-inflammatory impact in diverse experiments. The purpose of our study was to examine the possible mitigation of MTX-induced intestinal damage by FAR and the molecular pathways involved.Methods The rats were orally administered FAR (10 mg/kg) for 10 days and a single i.p. injection of MTX (20 mg/kg) on day 5. On day 11, samples of duodenal tissue were obtained for biochemical, histological, and molecular assessments.Results Our results demonstrated that FAR markedly ameliorated the degenerative changes induced by MTX in the duodenal mucosa along with preservation of mucosal goblet cells as manifested by PAS and Alcian blue staining. Besides, FAR enhanced the antioxidant and anti-inflammatory defenses via up-regulated expressions of sirtuin 1 (SIRT1), peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ), and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) proteins. Moreover, the anti-inflammatory activity of FAR was emphasized by the substantial decrease in tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), and interleukin-6 (IL-6) duodenal contents in MTX-treated rats. Ultimately, FAR reduced duodenal apoptosis by down-regulating Bcl-2-associated X protein (Bax), cytochrome c, and cleaved caspase-3, while up-regulating B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) expression demonstrated by the immunohistochemical investigation.Conclusion: FAR could protect against intestinal toxicity caused by MTX and thus increase the tolerability and adherence to prolonged MTX therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».