Spermatozoa lacking TEX51 display hypofertility and defects in morphology
Notice bibliographique
Résumé
Fertilization is essential for all sexually reproducing species, yet the complete molecular mechanism remains unclear. Here, we revisit a structure-based search of the AlphaFold human proteome to identify new members of the IST superfamily, a key family of proteins associated with fertilization. We discover that TEX51, predicted to form a 4-helix bundle, a ß-hinge, a pair of CXXC motifs and a transmembrane domain, shares structural similarities with IST superfamily proteins (IZUMO1, SPACA6, and TMEM95). Given the testis-specific expression of TEX51 and conservation across mammals, we hypothesize that TEX51 plays a role in fertilization. To investigate this, we create a Tex51-knockout (KO) mouse model that removes the complete Tex51 open reading frame and incidentally a part of the nearby lncRNA Gm44577. These KO males are hypofertile as shown by in vivo and in vitro analyses, despite showing normal sperm motility. Morphological abnormalities in the KO sperm include disjunction between the flagellum midpiece and principal piece, and an increased presence of cytoplasmic remnants. Electron microscopy further reveals defects in the anchoring of the acrosome to the nucleus. These findings expand the roles of IST superfamily proteins beyond functions in gamete interaction to broader aspects of reproduction such as sperm formation during spermiogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».