Pharmacometric Evaluation of Sulfadoxine-Pyrimethamine-Amodiaquine and Dihydroartemisinin-Piperaquine Seasonal Malaria Chemoprevention in Northern Uganda
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Seasonal malaria chemoprevention (SMC) using monthly sulfadoxine-pyrimethamine-amodiaquine (SPAQ) is being deployed East Africa, where antimalarial drug resistance levels are high. Dihydroartemisinin-piperaquine (DP) is a potential alternative. METHODS: A prospective 28 day pharmacometric assessment of SMC was conducted in Karamoja, Northern Uganda. In two villages children received SPAQ and in a third were randomized to DP vs. no SMC The primary outcome was malaria infection defined by capillary blood sample qPCR positivity on day 28, or presentation with fever and slide or rapid test positivity after day 2. RESULTS: Baseline qPCR malaria parasitemia prevalence among 1250 enrolled children was 46% (575/1250); P. falciparum 85%, other malarias (mainly P. ovale) 25%. Breakthrough parasitemias occurred in 7% (33/496) of DP, 31% (158/504) of SPAQ, and 39% (98/250) of no drug recipients. Clinical malaria (all P. falciparum) developed in 17% of no drug (42/250; 1 severe), 8% of SPAQ (38/504; 2 severe) and 2% of DP (13/496) recipients. Adjusted protective efficacies against all malaria parasitemia, P. falciparum parasitemia, and clinical malaria were SPAQ; 56% (95%CI 35-70%), 46% (11-68%), and 60% (27-78%)and for DP; 84% (77-89%), 86% (75-92%) and 86% (74-92%) respectively. Some asymptomatic P. falciparum infections were not cleared by SPAQ. All 260 P. falciparum isolates genotyped were Pfcrt K76 (haplotype CVMNK, a marker of 4-aminoquinoline susceptibility) and most were quintuple Pfdhfr/dhps mutants (i.e. relatively SP resistant). The chemoprevention drug exposure-response relationship was strong for desethylamodiaquine, but weak for sulfadoxine. CONCLUSIONS: SPAQ SMC had low clinical and parasitological chemopreventive efficacy in Northern Uganda whereas dihydroartemisinin-piperaquine was effective.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».