Leukocyte Specific Protein 1 Deficiency Impairs Anti‐Melanoma Immunity by Disrupting <scp>DC</scp> and <scp>CD8</scp> <sup>+</sup> T Cell Function in Mice
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Leukocyte‐specific protein 1 (LSP1) is an F‐actin‐binding protein involved in immune cell motility and cytoskeletal rearrangement. Although LSP1 has been extensively studied in neutrophils and macrophages, its role in dendritic cells and tumour surveillance remains poorly understood. Here, we demonstrate that LSP1 deficiency in mice leads to increased growth of B16‐OVA melanoma, accompanied by reduced survival. Flow cytometry and histological analysis revealed lower total leukocyte content in the tumour microenvironment (TME) in LSP1 knockout (KO) mice compared to wild‐type (WT) mice, and a significant reduction in CD8 + T cells and CD103 + dendritic cells (DCs), as well as in additional immune cell populations, in tumour‐draining lymph nodes of LSP1 KO mice. In vivo, DCs from LSP1 KO mice exhibited impaired antigen uptake and transportation to the tumour‐draining lymph node and a reduced in vitro capacity to activate naïve CD8 + T cells. These defects correlated with diminished in vitro and in vivo CD8 + T cell priming and activation in LSP1‐deficient mice. Cytokine profiling of tumour homogenates from LSP1 KO mice revealed a complex inflammatory milieu, with elevated levels of both pro‐ and anti‐tumoural cytokines, including IL‐1β, TNF‐α, IL‐10, IL‐17A, IFNβ IL‐23, IL‐27 and GM‐CSF. Our findings suggest that LSP1 plays a critical, cell‐intrinsic role in both DC and CD8 + T cell function, although we cannot exclude the possible role of other leukocyte populations. Its absence promotes tumour progression by disrupting key immune responses in the TME.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».