Distinct Ire1-driven transcriptional responses control morphogenesis in <i>Candida albicans</i>
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The pathogenic yeast Candida albicans relies on morphogenesis—the transition from spherical yeast to filamentous hyphal forms—for infection. While morphogenesis requires Ire1, a transmembrane protein that canonically initiates the Unfolded Protein Response (UPR) through HAC1 mRNA splicing, the specific mechanisms linking Ire1 to filamentation remain unclear. Using transcriptome analysis, we found that the Ire1-dependent transcriptional response driving morphogenesis is fundamentally distinct from the canonical UPR response to proteotoxic stress, with minimal overlap between programs. Remarkably, morphogenesis occurs without detectable HAC1 splicing, and HAC1 deletion only partially impairs filamentation, unlike complete loss with IRE1 deletion. These findings establish that Ire1 regulates hyphal development through previously uncharacterized HAC1 -independent pathways. Our data reveal decreased transcription of secretory proteins in an Ire1-dependent manner, providing compelling evidence that C. albicans possesses regulated Ire1-dependent decay (RIDD) activity—a post-transcriptional mechanism not previously characterized in this pathogen. Additionally, we identify cell wall integrity as a key HAC1 -independent mechanism, with Ire1—but not Hac1—essential for cell wall stress tolerance and upregulation of cell wall biosynthesis genes during filamentation. Given Ire1’s essential role in pathogenesis and extensive development of Ire1-targeting compounds for mammalian systems, our findings position Ire1 as a highly promising druggable target for novel antifungal therapeutics and development of fungal-specific inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».