Design, Synthesis, and Biological Evaluation of C2-(N-Substituted Amino) Truncated 4′-Thioadenosine Derivatives as A <sub>2A</sub> AR and A <sub>3</sub> AR Dual Ligands
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Dual modulation of adenosine A 2A and A 3 receptors (ARs) is an emerging strategy for disorders involving receptor interplay. We designed and synthesized truncated 4′-thioadenosines bearing a C2–NH–R linker to enable dual A 2A /A 3 AR engagement. Structure–activity trends showed that aryl amine analogues tended to display affinity toward both A 2A and A 3 receptors, whereas aliphatic ones were inactive at both receptors. Ortho substitution in aryl amine analogues consistently enhanced binding affinity relative to meta or para substitution. Lead 4q (σ-morpholinophenyl) exhibited high affinity for hA 2A AR and hA 3 AR ( K i = 15.0 ± 1.2 nM; 4.5 ± 0.5 nM). Computational modeling supported orthosteric binding at both receptors, and cAMP assays revealed inverse agonism at hA 2A AR (−19%) and antagonism at hA 3 AR (69% inhibition of the NECA response). These findings suggest that the C2–NH–R-modified, truncated 4′-thioadenosine as a compact scaffold for A 2A /A 3 binding and highlight 4q as a dual ligand that may contribute to future AR ligand research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».