The Protean Nature of 14-3-3 Proteins in G Protein-Coupled Receptor Signaling: Emphasizing Selectivity and Dynamic Interactions at the Neurokinin Receptor 3 Interface
Notice bibliographique
Résumé
Recent models of GPCR signaling extend beyond the canonical paradigm of ligand-induced activation primarily mediated by G-proteins and β-arrestins. Indeed, the various outcomes of GPCR activation are precisely regulated by several factors, including GPCR-interacting proteins, isoform diversity, and GPCR phosphorylation patterns catalyzed by kinases. One underexplored source contributing to the pleiotropic activities of GPCRs is the dynamic recruitment and dissociation of 14-3-3 proteins, a family of ubiquitously expressed adaptor proteins that modulate key cellular processes. Recent studies have shown that GPCR-14-3-3 protein interactions are isoform-specific and can be modulated in a spatiotemporal manner by ligands; however, an investigation of 14-3-3 dynamics across all seven human isoforms and throughout a large panel of GPCRs has yet to be conducted. Thus, this work provides the first characterization of proximal GPCR-14-3-3 protein interactions at a GPCRome scale, achieved by constructing stable reporter cell lines expressing all human 14-3-3 isoforms and performing cell-based high-throughput screening to probe 82 GPCR interactomes. Among the notable findings from this screen, the NK3 receptor emerged as a promising candidate for an in-depth examination of 14-3-3 protein modulation of GPCR activity, especially given the limited literature regarding NK3 signaling, including its relation to G-proteins or β-arrestins. Our findings suggest that different combinations of hetero- and homodimers of 14-3-3 isoforms result in varying functional outcomes at NK3, such as upregulation of NK3 surface expression by 14-3-3γ. Furthermore, 14-3-3γ was found to modulate canonical signaling pathways by attenuating G-protein dissociation and enhancing β-arrestin recruitment signals.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».