The Protean Nature of 14-3-3 Proteins in G Protein-Coupled Receptor Signaling: Emphasizing Selectivity and Dynamic Interactions at the Neurokinin Receptor 3 Interface
Notice bibliographique
Résumé
Recent models of GPCR signaling extend beyond the canonical paradigm of ligand-induced activation primarily mediated by G-proteins and β-arrestins. Indeed, the various outcomes of GPCR activation are precisely regulated by several factors, including GPCR-interacting proteins, isoform diversity, and GPCR phosphorylation patterns catalyzed by kinases. One underexplored source contributing to the pleiotropic activities of GPCRs is the dynamic recruitment and dissociation of 14-3-3 proteins, a family of ubiquitously expressed adaptor proteins that modulate key cellular processes. Recent studies have shown that GPCR-14-3-3 protein interactions are isoform-specific and can be modulated in a spatiotemporal manner by ligands; however, an investigation of 14-3-3 dynamics across all seven human isoforms and throughout a large panel of GPCRs has yet to be conducted. Thus, this work provides the first characterization of proximal GPCR-14-3-3 protein interactions at a GPCRome scale, achieved by constructing stable reporter cell lines expressing all human 14-3-3 isoforms and performing cell-based high-throughput screening to probe 82 GPCR interactomes. Among the notable findings from this screen, the NK3 receptor emerged as a promising candidate for an in-depth examination of 14-3-3 protein modulation of GPCR activity, especially given the limited literature regarding NK3 signaling, including its relation to G-proteins or β-arrestins. Our findings suggest that different combinations of hetero- and homodimers of 14-3-3 isoforms result in varying functional outcomes at NK3, such as upregulation of NK3 surface expression by 14-3-3γ. Furthermore, 14-3-3γ was found to modulate canonical signaling pathways by attenuating G-protein dissociation and enhancing β-arrestin recruitment signals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».