Activation of Endothelial TRPV4 Exacerbates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury via Vascular Integrity Impairment
Notice bibliographique
Résumé
Background Activation of transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) exacerbates myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury and is highly expressed in vascular endothelial cells. The role of TRPV4 in cardiac endothelial cells (CECs) during IR remains unclear. We hypothesized that endothelial TRPV4 contributes to post-ischemic vascular hyperpermeability and myocardial injury by modulating barrier function and apoptosis. Methods Myocardial IR was induced in C57BL/6 wild-type (WT), global TRPV4 knockout (TRPV4 -/- ), tamoxifen-inducible endothelial TRPV4 knockout (TRPV4 EC-/- ), and tamoxifen-treated controls. Primary cultured CECs (passage 3) were subjected to hypoxia-reoxygenation (HR) and treated with the TRPV4 antagonist GSK2193874 or agonist GSK101790A. Results Mice lacking TRPV4 mice exhibited smaller infarcts, preserved endothelial integrity, decreased vascular permeability, upregulated VE-cadherin, claudin-5, and occludin, and reduced inflammation. GSK2193874 pre-treatment reproduced these protective effects, whereas TRPV4 activation worsened injury. Endothelial-specific TRPV4 knockout provided similar protection. In CECs, TRPV4 inhibition attenuated HR-induced permeability increases and junctional protein loss, while TRPV4 agonist alone increased permeability and reduced VE-cadherin, claudin-5, and occludin. Mechanistically, TRPV4 activation increased CEC permeability via the Ca 2+ /PKC/RhoA/MLC pathway and promoted apoptosis through MAPK-AKT signaling. Conclusions Activation of endothelial TRPV4 CECs exacerbates post-IR vascular hyperpermeability and myocardial injury by impairing barrier integrity and promoting apoptosis. Targeting endothelial TRPV4 may represent a promising therapeutic strategy to mitigate myocardial IR injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».