Regulation of Kv2.1 biogenesis and gating by candidate disease-linked Kv6.1 variants
Notice bibliographique
Résumé
Silent voltage-gated potassium channel subunits are enigmatic ion channels in the Kv5, Kv6, Kv8, and Kv9 families, which do not generate functional homomers, but instead assemble and modify the function of Kv2 family channels. While these biophysical consequences have been recognized, knowledge on physiological roles and pathologies associated with silent voltage-gated potassium channel subunits is not well developed. In this study, we investigated the functional effects of two Kv6.1 variants identified in either a pediatric patient (Kv6.1[L284P]), or a calf (Kv6.1[W416C]), which exhibited anatomical abnormalities. Kv2.1 current was reduced significantly when coexpressed with either Kv6.1 or Kv6.1[L284P], and even more dramatically with Kv6.1[W416C], which led to nearly complete suppression of Kv2.1 current. These mutants also attenuated Kv6.1-mediated effects on inactivation of Kv2.1. Interestingly, protein expression levels of Kv6.1 variants are not significantly affected when subunits are expressed alone. However, coexpression with Kv2.1 decreases expression of both Kv2.1 and Kv6.1 (and variants), and this effect is particularly powerful for Kv6.1[W416C]. Additionally, we report that Kv2.1 promotes phosphorylation of Kv6.1, but this is largely absent in the Kv6.1[W416C] mutant. Overall, effects of Kv6.1[W416C] are prominent, while Kv6.1[L284P]-mediated effects are much weaker and often difficult to distinguish from WT Kv6.1, and a direct causal link to anatomical abnormalities will require further investigation. Our findings highlight that Kv6.1 and variants influence expression and gating properties of Kv2.1, and also that coassembly with Kv2.1 leads to previously unrecognized posttranslational modifications of Kv6.1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».