Prognostic significance of cytogenetic and molecular features in pediatric acute myeloid leukemia: a meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pediatric acute myeloid leukemia (AML) is a clinically and genetically heterogeneous malignancy with variable outcomes. Accurate risk stratification based on cytogenetic and molecular markers is essential for guiding therapy. However, the prognostic impact of several key genomic alterations remains inconsistent across studies. This meta-analysis aims to evaluate the prognostic significance of cytogenetic and molecular abnormalities in pediatric AML and clarify their association with survival outcomes. METHODS: A systematic search was conducted across PubMed, EMBASE, Scopus, Web of Science, and CENTRAL up to May 5, 2025. Studies were included if they reported survival outcomes in pediatric patients (≤ 18 years) with de novo AML and evaluated cytogenetic or molecular markers. Data were extracted and synthesized using a random-effects model. Hazard ratios (HRs) or risk ratios (RRs) were pooled for overall survival (OS), event-free survival (EFS), disease-free survival (DFS), complete remission (CR), and relapse risk (RR). Heterogeneity was assessed using I² statistics, and risk of bias was evaluated using the Newcastle-Ottawa Scale. RESULTS: Thirty-nine studies encompassing over 1,645 pediatric patients were included in the meta-analysis. WT1 overexpression was significantly associated with OS (RR = 1.38, 95% CI: 1.17-1.63). KIT mutations were linked to inferior OS (RR = 0.69, 95% CI: 0.57-0.84), but not to CR, DFS, or relapse risk. FLT3-ITD mutations showed no consistent prognostic effect (RR = 0.97, 95% CI: 0.65-1.46), with substantial heterogeneity (I² = 83%). CEBPA mutations did not significantly impact EFS (RR = 1.00, 95% CI: 0.93-1.07), and neither RAS mutations nor EVI1 overexpression demonstrated prognostic relevance. Publication bias was minimal, and sensitivity analyses confirmed the robustness of pooled estimates. CONCLUSION: WT1 overexpression and KIT mutations (in selected cytogenetic contexts) are validated as adverse prognostic indicators in pediatric AML. Conversely, FLT3-ITD and CEBPA mutations require nuanced interpretation due to variable effects and methodological heterogeneity. These findings support the integration of molecular profiling into pediatric AML risk stratification and underscore the need for harmonized, prospective studies to refine prognostic models in this population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,012 | 0,053 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».