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Enregistrement W4416285480 · doi:10.1101/2025.11.16.688692

Inferring binding specificities of human transcription factors with the wisdom of crowds

2025· preprint· en· W4416285480 sur OpenAlexaff
Nikita Gryzunov, Dmitry Penzar, Vasilii Kamenets, Valery Vyaltsev, Ivan Kozin, Irina A. Eliseeva, Vladimir Nozdrin, Ilya E. Vorontsov, Sergey Bushuev, Vadim V. Strekalovskikh, Arsenii Zinkevich, Gregory Andrews, Matwej Bedarew, Ido Blass, Dmitry Frolov, Iuliia Lariushina, Jill E. Moore, Yaron Orenstein, German V. Roev, Danil Salimov, Noam Shimshoviz, Ido Tziony, Zhiping Weng, Philipp Bücher, Bart Deplancke, Oriol Fornés, Jan Grau, Ivo Große, Arttu Jolma, Fedor Kolpakov, Vsevolod J. Makeev, Timothy R. Hughes, Ivan V. Kulakovskiy

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Chromatin Dynamics
Établissements canadiensBC Children's HospitalUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésBenchmarkingMotif (music)Deep learningDNA binding siteTranscription factorTranscription (linguistics)

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

DNA motif discovery and, particularly, computational modeling of transcription factor binding motifs, has been a mecca of algorithmic bioinformatics for several decades. Here, we report the results of the largest open community challenge in Inferring BInding Specificities (IBIS), where participants all over the world were invited to construct binding specificity models from multi-assay experimental data for poorly studied human transcription factors. The submissions were rigorously tested against a rich held-out dataset. Benchmarking demonstrated a consistent advantage of properly designed deep learning models over traditional positional weight matrices and other machine learning methods. Yet, the positional weight matrices displayed a surprisingly strong performance out of the box, being only slightly behind the best deep learning models. A post-challenge assessment of a selection of other deep learning methods further solidified this finding. IBIS highlights the power of benchmarking in finding adequate DNA motif representations, emphasizes the pros and cons of various machine learning methods applied to DNA motif modeling, and establishes a rich dataset, benchmarking protocols, and computational framework for a fair cross-platform evaluation of future models of transcription factor binding motifs in DNA sequences.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,008
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,032
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,009
Score d'incertitude au seuil0,042

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0080,032
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0020,002
Études des sciences et des technologies0,0010,002
Communication savante0,0030,003
Science ouverte0,0020,002
Intégrité de la recherche0,0020,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,012
Tête enseignante GPT0,212
Écart entre enseignants0,200 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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