Cergutuzumab Amunaleukin in Combination with Atezolizumab in Patients with Carcinoembryonic Antigen–Positive Advanced/Metastatic Solid Tumors
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Cergutuzumab amunaleukin (CA) is an immunocytokine comprising a variant form of interleukin 2 (IL2) [constructed to avoid CD25 binding and regulatory T-cell (Treg) stimulation] fused to a carcinoembryonic antigen (CEA)-targeted antibody. This phase Ib open-label, multicenter dose-escalation and -expansion study (NCT02350673) evaluated the safety, activity, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of CA plus atezolizumab in patients with advanced/metastatic CEA-positive solid tumors. PATIENTS AND METHODS: Patients received escalating doses of CA (6-20/25 mg) with fixed dosages of atezolizumab (840 mg) every 2 weeks or escalating dosages of CA weekly (10-15/20 mg) with fixed dosages of atezolizumab (1,200 mg) every 3 weeks. Primary objectives include maximum tolerated dose (MTD), recommended dose for expansion (RDE), and safety. RESULTS: Twenty-four patients were randomized to receive CA plus atezolizumab every 2 weeks and 45 patients to CA weekly plus atezolizumab every 3 weeks. A subgroup of patients (n = 5) received obinutuzumab before treatment to study the prevention of antidrug antibodies. The MTD was not determined; 15 mg weekly or 20 mg every 2 weeks of CA plus atezolizumab was the RDE. The safety profile was consistent with CA monotherapy and atezolizumab-based therapies. The addition of atezolizumab did not affect the pharmacokinetic profile of CA, and treatment induced the proliferation of T and NK cells in the blood without Treg expansion. Increases in pharmacodynamic markers (C-reactive protein, lymphocytes, sCD25, and cytokines) suggested immune activation despite limited antitumor activity (overall response rate: 13.5% with weekly/every-3-week regimen). CONCLUSIONS: The safety profile of this combination was manageable. Prominent pharmacodynamic effects were elucidated; antitumor activity was limited.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».