Influence of xanthine oxidase and inosine monophosphate dehydrogenase polymorphisms on 6-mercaptopurine treatment response in pediatric acute lymphoblastic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Over the past decades, survival outcomes for childhood acute lymphoblastic leukaemia (ALL) have significantly improved. However, adverse drug reactions (ADRs), particularly those related to 6-mercaptopurine (6-MP), remain a major concern. Myelosuppression associated with 6-MP administration can lead to infections or treatment interruptions. Excessive 6-thioguanine (6-TGN) levels worsen neutropenia, while elevated 6-methylmercaptopurine (6-MMP) levels contribute to hepatotoxicity. This study investigates genetic variants influencing 6-MP response in children with ALL. Seventeen tagSNPs in key enzymes involved in 6-MP metabolism, GMPS, IMPDH1, XO, and ITPA, were analysed. Genetic data were correlated with clinical and pharmacological parameters in 280 ALL patients treated under DFCI ALL 05-001, 11-001, and 16-001 protocols at CHU Sainte-Justine. Outcomes included 6-MP dose intensity, 6-TGN and 6-MMP metabolite levels, and hematologic and hepatic toxicities during consolidation II and maintenance phases. Results revealed that the rs6710015 variant allele in the XO gene is linked to lower 6-TGN and higher 6-MMP levels, while rs1884725 variant allele in the same gene is correlated with reduced neutropenia and higher cumulative 6-MP doses. In contrast, two variants in the IMPDH1 gene, rs2228075 and rs2278294, are correlated with more frequent neutropenia. These findings highlight novel genetic variants influencing 6-MP metabolism and toxicity in paediatric ALL patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».