Analytical treatment interruption as a tool in the evaluation of immune-mediated interventions for long-term antiretroviral-free control of HIV-1 among people with HIV
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Immune-mediated interventions have the potential to induce long-term antiretroviral treatment (ART)-free viral suppression in people with HIV. However, in the absence of biomarkers of viral control, studies looking at immune interventions require a planned long-term analytical treatment interruption (ATI) that may bring risks to participants and challenges for data interpretation. Herein, we describe an ongoing, global, proof-of-concept, randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial with a planned ATI and illustrate how those risks have been mitigated to safely evaluate the long-term durability of ART-free viral control. METHODS: The trial evaluates an immunologic combination of low-dose budigalimab and trosunilimab administered during ATI. Adults aged 18-70 with confirmed HIV-1 on stable ART with viremia below the limit of detection and CD4+ counts >500 cells/mL willing to undergo ATI are randomized to receive budigalimab, trosunilimab, both (at 2 different trosunilimab doses), or neither. The primary efficacy endpoint is the proportion of participants achieving viral control (HIV-1 RNA <1000 copies/mL) without restarting ART at week 24. The planned ATI duration (≤112 weeks) evaluates the durability of off-ART viral control, long-term safety, and biomarkers. Key ATI elements align with published consensus recommendations [1] while incorporating feedback from members of the global HIV community. CONCLUSIONS: By sharing this study design, we hope to inform on the lessons learned from operationalizing a global study evaluating durable ART-free viral control, including the critical role of engaging members of the HIV community during clinical trial design to ensure the success of an ATI-inclusive study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,105 | 0,087 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,004 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».