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Enregistrement W4416337617 · doi:10.1038/s41589-025-02076-y

Temporal photoproximity labeling of ligand-activated EGFR neighborhoods using MultiMap

2025· article· en· W4416337617 sur OpenAlexfundno aff
Zhi Lin, Wayne Ngo, Yu‐Ting Chou, Harry X. Wu, Katherine J. Susa, Young‐wook Jun, Trever G. Bivona, Jennifer A. Doudna, James A. Wells

Notice bibliographique

RevueNature Chemical Biology · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueBiotin and Related Studies
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institute of General Medical SciencesUniversity of California, San FranciscoNational Institutes of HealthNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaJames B. Pendleton Charitable TrustGladstone Institutes
Mots-clésInteractomeWorkflowProteomicsEpidermal growth factor receptorSignal transductionCell signalingSet (abstract data type)Cell

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Photoproximity labeling proteomics (PLP) methods have recently shown that cell surface receptors can form lateral interactome networks. Here, we present a paired set of PLP workflows that dynamically track neighborhood changes for oncogenic epidermal growth factor receptor (EGFR) over time, both outside and inside of cells. We achieved this by augmenting the multiscale PLP workflow we call MultiMap, where three photoprobes with different labeling ranges were photoactivated by one photocatalyst, eosin Y, anchored extracellularly and intracellularly on EGFR. We identified hundreds of neighboring proteins that changed within minutes to over 1 h after the addition of EGF. These neighborhoods reveal dynamic interactomes during early, middle and late signaling that drive phosphorylation, internalization, degradation and transcriptional regulation. This rapid 'molecular photographic' labeling approach provides snapshots of signaling neighborhoods, revealing their dynamic nature and potential for drug targeting.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesIntégrité de la recherche
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,007
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,299
Écart entre enseignants0,291 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations7
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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