Co‐localization of tau and <scp>TDP</scp> ‐43 after extracellular vesicle delivery to cells
Notice bibliographique
Résumé
Perturbations in the metabolism of microtubule‐associated protein tau (tau) underlie the pathology of a broad array of dementias, including chronic traumatic encephalopathy, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) with cognitive impairment (ALSci) and approximately half of the dementias associated with frontotemporal lobar degeneration. We recently observed significantly increased hippocampal tau pathology in rats injected with pseudophosphorylated human tau (2N4R tau T175D ) co‐expressing an ALS‐associated TAR DNA‐binding protein 43 (TDP‐43) mutant (TDP‐43 M337V ) when compared to wild‐type rats. To understand this mechanism, we examined whether the extracellular vesicles (EVs) derived from wild‐type TDP‐43 (wtTDP‐43) or tau‐expressing cells could transfer expression of these proteins to recipient cells, and whether co‐localization of these proteins occurs. mCherry‐ wt TDP‐43 or EGFP‐tau constructs were expressed in HEK293 or SH‐SY5Y cells. The secretome and EV fractions contained wt TDP‐43 or 2N4R tau protein and RNA, and could transfer proteins into nontransfected cells. Co‐localization was also detected in the cytosol of recipient cells. In silico modeling of tau and TDP‐43 interactions suggests hydrogen bonding underlies this interaction. These studies further our understanding of the interaction between tau and TDP‐43 by demonstrating their ability to co‐aggregate and in providing a mechanism by which cell–cell transfer of either protein via extracellular vesicles can lead to these synergistic interactions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».