Serum protein profiles differ with adalimumab and ustekinumab treatment in moderately to severely active Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND AIMS: Adalimumab and ustekinumab are approved for the treatment of moderately to severely active Crohn's disease (CD); however, comparative data assessing the mechanism of action of tumor necrosis factor (TNFα) and interleukin (IL)-12/23p40 blockade in a head-to-head, double-blind CD trial are not available. Here we compared inflammatory serum proteins of biologic-naive patients with moderately to severely active CD treated with adalimumab or ustekinumab who participated in the SEAVUE trial (NCT03464136). METHODS: Serum from CD patients receiving adalimumab (n = 195) or ustekinumab (n = 191), and from a separate cohort of healthy controls (n = 40) was evaluated with a targeted inflammation panel, and a high sensitivity IL-22 assay. Differences in temporally regulated proteins were assessed at Weeks 16 and 52 in the context of study endpoints including clinical and endoscopic response. RESULTS: Expression levels of 79 inflammatory proteins were reliably measured in serum. At Week 0, before receiving study intervention, the overall cohort had similar serum proteomic expression profiles. At Weeks 16 and 52, following treatment with adalimumab or ustekinumab, distinct changes in serum proteins associated with inflammation were observed, including broader suppression of inflammation-related proteins by adalimumab and a reduction of IL-22 observed only with ustekinumab. Reduction of interferon-γ levels by ustekinumab at Week 52 was greater than by adalimumab and associated with a decrease in fatigue. CONCLUSIONS: Although patients receiving either adalimumab or ustekinumab reached similar rates of clinical remission at Week 52, the two therapies resulted in unique serum proteomic expression profiles, reflecting mechanistic differences. Long-term treatment data are necessary to understand how differences in therapeutic mechanisms are associated with maintenance of remission and changes in patient-reported outcomes in the context of inflammatory biomarkers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».