Papillary renal cell carcinoma with high‐ <scp>ABCC2</scp> shows an immune‐evasive profile associated with favorable response to immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
The use of immune checkpoint inhibitors is a promising therapeutic strategy for metastatic papillary renal cell carcinoma (PRCC); however, predictive biomarkers remain limited. PRCCs with high ABCC2 expression represent an aggressive subset frequently associated with metastasis. The tumor microenvironment (TME) profile of these tumors remains poorly defined. This study aims to characterize the TME of PRCC in relation to its ABCC2 status. A discovery cohort of 157 ABCC2-high PRCCs, 156 ABCC2-low PRCCs, and 72 normal kidneys was evaluated. Using RNA sequencing data, immune cell composition, immune checkpoint markers, and immune signature scores were assessed. Validation was performed in an independent cohort (31 ABCC2-high, 36 ABCC2-low, and 15 normal kidneys) using RNA in situ hybridization (RNA-ISH) and immunohistochemistry (IHC). ABCC2-high PRCCs demonstrated increased infiltration of cytotoxic T cells (p < 0.001), M2 macrophages (p = 0.021), and regulatory T cells (p < 0.001) compared to ABCC2-low tumors. ABCC2-high PRCCs also had higher expression of immune checkpoint biomarkers including programmed cell death ligand 1 (PD-L1) (p < 0.001). The validation cohort showed this similar TME profile. Additionally, ABCC2-high PRCCs had higher PD-L1 IHC positivity (combined positive score ≥ 1, p = 0.035; tumor proportion score ≥ 1%, p = 0.006) and immune predictive signature score (p = 0.029). NRF2-Antioxidant Response Element signaling pathway was enriched in ABCC2-high PRCCs as evidenced by overrepresentation in pathway analysis, higher gene signature score (p < 0.001), and elevated transcript signals (NFE2L2, p < 0.001; NQO1, p < 0.001), compared to ABCC2-low PRCCs. In conclusion, ABCC2-high PRCCs are immune-infiltrated tumors with a suppressive phenotype potentially responsive to immune checkpoint inhibitors. ABCC2 IHC may serve as a predictive biomarker to help identify patients likely to benefit from such therapy. © 2025 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».