Further Insights Into the Metabolism of LGD‐4033 in Human Urine. Part 2. A New Minor Metabolite With Antagonistic Activity on the Androgen Receptor Can Indicate Recent Substance Intake
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Using a targeted metabolic investigation approach, a new, previously undescribed metabolite, which is a pyrrole derivative of LGD‐4033, has been detected and coded as M8 . This metabolite can be detected in postadministration human urine samples up to 6 days after administration. It has also been detected in post‐administration samples, mimicking supplement contamination, after repeated 10 μg doses detectable for ≥ 120 h after administration. Given M8's structural similarity to LGD‐4033, its androgen receptor (AR) agonist/antagonist properties were studied using in silico molecular docking and functional in vitro AR transactivation assays in the PC3(AR) 2 cell model, alongside other selected LGD‐4033 metabolites. The results indicate that M8 can act as a potent AR antagonist, whereas M2c was reconfirmed as a potent AR agonist. Therefore, we propose the inclusion of M2c in ITP doping control methods, as it could be used as an LGD‐4033 alternative and may be introduced into the black market. Additionally, the detection of M8 , which is an early‐stage excreted metabolite, is valuable for estimating sample collection time relative to LGD‐4033 intake. When combined with the evaluation of other long‐term metabolites like M5b, M5a, M2c, and M2d, M8 detection can aid in distinguishing adverse analytical findings, associated abuse through regular dosing, from unintentional doping caused by certain contamination scenarios or abuse through microdosing.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».