Androgenic effects of 11-oxyandrogens in castration-resistant prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Adrenal-derived 11-oxygenated androgens (11-oxyandrogens) emerged as potential key contributors to prostate cancer (PCa) progression by activating the androgen receptor (AR). This study investigates their clinical and mechanistic role in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients initiating AR pathway inhibitors (ARPI). METHODS: In a pilot study of 35 mCRPC patients initiating ARPI, serum steroids were quantified via mass spectrometry and correlated with survival. Functional assays assessed the proliferative effects of 11-oxyandrogens on CRPC cells and their inhibition by enzalutamide, supported by transcriptomic and proteomic profiling. RESULTS: 11-ketotestosterone (11KT) and its hydroxylated derivative, 11-hydroxytestosterone (11OHT) are the predominant potent androgens, accounting for 81% of circulating androgens. Higher baseline levels of 11KT, 11OHT, the abundant precursor 11β-hydroxyandrostenedione (11OHA4), and the downstream metabolite 11-hydroxyandrosterone (11OHAST) are linked to prolonged progression-free survival (PFS) (HR: 0.56–0.69; P < 0.05), suggesting an enhanced treatment response. 11KT and 11OHT promoted AR-driven proliferation of CRPC cells and gene expression, which was reversed by AR antagonism, suggesting they are primarily AR-mediated. Additionally, 11-oxyandrogens display distinct effects, including the activation of AR-independent pathways. CONCLUSIONS: 11-oxyandrogens are potent AR activators in mCRPC, with evidence suggesting they may exert distinct biological effects compared to canonical androgens. Their association with longer PFS and improved response to ARPI may reflect a more hormonally active tumor environment, potentially indicative of tumors with higher AR dependency and responsiveness to therapy. Their profiling may help predict ARPI response, warranting further investigation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».