Peptide‐based ligand antagonists block a <i>Vibrio cholerae</i> adhesin
Notice bibliographique
Résumé
Vibrio cholerae, the causative agent of cholera, uses surface proteins such as the repeats-in-toxin (RTX) adhesin FrhA to colonize hosts and initiate infection. Blocking bacterial adhesion represents a promising therapeutic strategy to treat infections without promoting drug resistance. FrhA contains a peptide-binding domain (PBD) that is key for hemagglutination, human epithelial cell binding, and V. cholerae biofilm formation. Previous studies identified a lead pentapeptide ligand with the sequence Ala-Gly-Tyr-Thr-Asp (AGYTD) that blocks V. cholerae colonization of the mouse small intestine at high micromolar concentrations. In this study, a structure-guided approach identified a minimal D-amino acid-containing tripeptide motif with higher affinity for the FrhA-PBD and predicted metabolic stability. Our results contribute to the development of anti-adhesion strategies to combat infections. Impact statement Our study elucidates the molecular basis of peptide recognition by the Vibrio cholerae adhesin FrhA and develops minimal D-amino-acid peptides that block adhesion with nanomolar affinity. These findings advance understanding of RTX adhesins and provide a structural blueprint for next-generation anti-adhesion therapeutics against cholera and related infections.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».