HUWE1 in Skeletal Muscle Prevents Muscle Fatigue via Maintaining Iron and Calcium Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Iron is critical to optimal athletic performance because of its role in energy metabolism, oxygen transport, and acid-base balance. However, the precise mechanism how skeletal muscle maintains iron homeostasis during exercise remains enigmatic. Here, it is demonstrated that the HECT-domain containing ubiquitin ligase E3 Huwe1 (also known as MULE or ARF-BP1) in skeletal muscle is suppressed upon exhausted exercise. Loss of Huwe1 in skeletal muscle restrains the exercise performance of Huwe1 conditional knockout (cKO) mice, accompanied with pronounced oxidative stress. Mechanistically, Huwe1 depletion stabilizes c-Myc protein, leading to upregulated sarcolipin (Sln) expression with inhibited SarcoEndoplasmic Reticulum Calcium ATPase (SERCA) activity, and downregulated ferroportin (Fpn, also known as Slc40a1) expression with iron overload. Silencing of c-Myc restores SERCA activity and iron export. Consistently, SERCA activator CDN1163, Sln silencing, or dietary iron restriction ameliorates the exercise performance of Huwe1 cKO mice. Of note, improved exercise performance is accompanied with diminished oxidative stress in Huwe1 cKO mice upon iron restriction. Taken together, the results unveil a key function for HUWE1 in skeletal muscle as a fundamental coordinator of iron and calcium homeostasis by regulating SERCA activity and iron metabolism. These findings reveal a regulatory pathway on controlling iron/calcium homeostasis and exercise capacity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».