DHA Increases <i>Angptl4</i> Gene Expression and Reduces LPL Activity in a PPARγ-dependent manner in Adipocytes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Omega-3 polyunsaturated fatty acids (N-3 PUFA), specifically eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), are well recognized for their triacylglycerol (TAG)-lowering properties. These effects are generally attributed to reduced hepatic lipogenesis and increased β-oxidation; however, the contribution of white adipose tissue (WAT) towards the hypotriglyceridemic properties of N-3 PUFA is less defined. Lipoprotein lipase (LPL) regulates TAG hydrolysis to influence fatty acid uptake into WAT, a process that can be inhibited by angiopoietin-like 4 (ANGPTL4). When re-examining a previous mouse study, we found that mice consuming a diet rich in EPA/DHA had increased WAT Angptl4 expression in the fasted state compared to a control diet. Therefore, the goal of this study was to explore the role of N-3 PUFA on the regulation of Angptl4 expression and LPL activity in mouse adipocytes. 3T3-L1 adipocytes treated with DHA (100μM), but not ALA or EPA, increased Angptl4 expression and reduced LPL activity similar to that observed with a PPARγ agonist (pioglitazone). When Pparγ expression was knocked down with siRNA, the ability of DHA and pioglitazone to induce Angptl4 expression was ablated. Further, DHA- and pioglitazone-induced reductions in LPL activity were mitigated when Angptl4 expression was silenced. Taken together, these results suggest that DHA regulates LPL activity by increasing Angptl4 expression in a PPARγ-dependent manner. Our results have uncovered a novel mechanism by which DHA regulates ANGPTL4 to influence LPL-mediated hydrolysis of circulating TAG in adipocytes. Future in-vivo studies are necessary to determine the relevance of DHA regulation of ANGPTL4 towards whole-body lipid homeostasis and cardiometabolic health. Graphical Abstract Highlights DHA increases Angptl4 gene expression and reduces LPL activity in 3T3-L1 adipocytes Changes in FOXO1 do not explain DHA-induced changes in Angptl4 gene expression Silencing Pparγ ablates DHA-induced increases in Angptl4 gene expression Silencing Angptl4 partially attenuates DHA-induced reductions in LPL activity
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».