Biphasic actions of the adenosine A2a receptor antagonist istradefylline in mice with obstructive uropathy
Notice bibliographique
Résumé
Regardless of its underlying causes, progressive chronic kidney disease is characterized by progressive kidney fibrosis. The adenosine A2a receptor is expressed by activated kidney fibroblasts. Istradefylline is an adenosine A2a receptor antagonist that has received regulatory authority approval as add-on treatment of Parkinson's disease. Here, we examined the potential of repurposing istradefylline for kidney disease by administering istradefylline to mice with kidney fibrosis caused by unilateral ureteral obstruction (UUO). C57BL/6N mice underwent sham or UUO surgery and were followed for 14 days. Mice were treated with vehicle or istradefylline, with istradefylline initiated either the day after surgery (early intervention) or seven days after surgery (late intervention). Early intervention with istradefylline increased mortality in UUO mice and upregulated the expression of some inflammatory genes. In contrast, late intervention with istradefylline attenuated upregulation of the profibrotic cytokine Il11 and of extracellular matrix proteins in UUO kidneys. Istradefylline similarly attenuated transforming growth factor-β1 induced upregulation of Il11, Col1a1 and Fn1 in NRK-49F fibroblasts. The adenosine A2a receptor has both anti-inflammatory and profibrotic effects. The therapeutic window by which adenosine A2a receptor antagonism may slow CKD progression is thus relatively narrow, even when employing an agent with immediate clinical applicability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».