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Enregistrement W4416414483 · doi:10.1038/s43856-025-01171-4

APOE ε4 potentiates tau related reactive astrogliosis assessed by cerebrospinal fluid YKL40 in Alzheimer’s disease

2025· article· en· W4416414483 sur OpenAlexafffund
Lydia Trudel, Joseph Therriault, Arthur C. Macedo, Marcel S. Woo, Nesrine Rahmouni, Étienne Aumont, Stijn Servaes, Seyyed Ali Hosseini, João Pedro Ferrari‐Souza, Bruna Bellaver, Pâmela C.L. Ferreira, Tevy Chan, Yi‐Ting Wang, Jaime Fernandez‐Arias, Yansheng Zheng, Brandon J. Hall, Jenna Stevenson, Robert Hopewell, Chris Hsiao, Maxime Montembeault, Jesse Klostranec, Yasser Iturria‐Medina, Paolo Vitali, Thomas K. Karikari, Andréa Lessa Benedet, Nicholas J. Ashton, Eduardo R. Zimmer, Serge Gauthier, Tharick A. Pascoal, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Pedro Rosa‐Neto

Notice bibliographique

RevueCommunications Medicine · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensMcGill UniversityCentre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux du Centre-Sud-de-l'Île-de-MontréalMcGill University Health CentreMcGill Genome CentreMontreal Neurological Institute and Hospital
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingCanadian Institutes of Health ResearchFonds de Recherche du Québec - SantéHORIZON EUROPE Framework ProgrammeVetenskapsrådetFondation Brain CanadaEuropean CommissionWeston Brain InstituteConsortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissementAlzheimer's Association
Mots-clésNeuroinflammationAstrogliosisApolipoprotein EDiseaseCerebrospinal fluidInflammation

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Glial responses are involved in neurodegenerative processes, with tau pathology often associated with increased glial inflammatory responses in Alzheimer’s disease (AD). The apolipoprotein E (APOE) ε4 allele, the major genetic susceptibility gene for AD, might contribute to this process by modulating both tau pathology and inflammatory cascades in the brain. We used data from the Translational Biomarkers of Alzheimer’s Disease (TRIAD) cohort (n = 137) to investigate the association between YKL-40, a marker of reactive astrogliosis, and tau burden measured with PET imaging, while also exploring the involvement of APOE ε4 carriership. Statistical analyses included correlation and regression models controlling for age and sex. Here we show that tau pathology is positively associated with YKL-40 levels, reflecting regional patterns of astrocyte activity in the brain. Furthermore, this association is more widespread in individuals carrying the APOE ε4 allele, suggesting a genotype-specific modulation of the glial neuroinflammatory response. Our findings demonstrate a link between tau accumulation and astrocyte-mediated neuroinflammation in AD and highlight the modulatory role of APOE ε4 in this process. Taken together, our findings help inform the multifaceted role of tau-associated neuroinflammation in the progression of AD. Alzheimer’s disease is a brain disorder characterized by the accumulation of abnormal proteins, including tau, which contribute to memory loss and cognitive decline. Brain support cells called astrocytes respond to this protein build-up by becoming reactive, which can lead to inflammation in the brain. In this study, we used brain scans and cerebrospinal fluid samples from 137 participants to examine how astrocyte reactivity, measured by the protein YKL-40, relates to tau accumulation. We also investigated whether carrying a common genetic risk factor, APOE ε4, influences this relationship. We found that higher tau levels are associated with increased astrocyte reactivity, and this association is stronger in people carrying APOE ε4. These findings suggest that genetic risk may amplify inflammation in Alzheimer’s disease. Trudel et al. investigate the relationship between tau pathology and reactive astrogliosis in Alzheimer’s disease using PET imaging and CSF biomarkers. Their findings suggest that APOE ε4 amplifies tau-associated glial inflammation, offering insights into genotype-specific mechanisms driving AD-associated neuroinflammation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,765
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,039
Tête enseignante GPT0,369
Écart entre enseignants0,330 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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