Enhanced fracture repair in p21−/− mice is mediated through increased callus mineralization
Notice bibliographique
Résumé
Fracture healing is a complex, multi-phase process involving mesenchymal progenitor cell (MPC) recruitment, chondrogenesis, osteogenesis and bone remodelling. The cyclin-dependent kinase inhibitor p21 is known to regulate cell cycle progression and has been implicated in tissue regeneration. Here, we investigated the role of p21 in endochondral fracture repair using a transverse tibial fracture model in physiologically normal mice. Prx1CreERT2-GFP;R26RTdtomato mice on C57BL/6 and p21 −/− backgrounds enabled lineage tracing of MPCs. Longitudinal in vivo micro-CT, histological analysis, tissue cytometry and mechanical testing were used to assess callus formation, cellular composition, and mechanical integrity. Our results demonstrate that p21 −/− mice exhibit enhanced bone regeneration, with significantly higher bone mineral density (BMD) and bone volume fraction (BV/TV) in the fracture callus at 2 and 4 weeks post-fracture (wpf). Histology revealed increased Prx1 + cell recruitment, along with greater expression of chondrogenic (Sox9) and osteogenic (BSP) markers in p21 −/− mice at 2wpf. Biomechanical testing showed that despite similar strength, p21 −/− calluses had reduced toughness, suggesting altered matrix remodelling. Collectively, our findings highlight p21 as a negative regulator of bone regeneration, likely through modulation of MPC recruitment and differentiation. Together, these data suggest therapeutic targeting of p21 may enhance fracture healing and counteract osteoporosis in terms of bone remodelling and repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».