Hypersynchronous iPSC-derived SHANK2 neuronal networks are rescued by mGluR5 agonism
Notice bibliographique
Résumé
Variants in the SHANK2 gene, linked to neurodevelopmental disorders like autism, were studied using human iPSC-derived neurons and multielectrode arrays. We compared two isogenic pairs of SHANK2 cell lines and found that SHANK2 networks exhibited a hyperconnectivity phenotype at the network level. These networks showed a significantly increased frequency and reduced duration of network burst events compared to controls. SHANK2 network activity was hypersynchronous, with stronger functional correlations between recording channels. Spikes within SHANK2 network bursts formed high-frequency trains, creating a distinctive burst shape. Calcium-dependent reverberating super bursts (RSBs) were common in control networks but rare in SHANK2 networks. Treatment with the group 1 mGluR agonist (S)-3,5-dihydroxyphenylglycine (DHPG) fully rescued SHANK2 network hypersynchrony, restored RSB detection, and improved network burst frequency and duration. The findings demonstrate that SHANK2 variants cause functional hyperconnectivity, which can be rescued by pharmacologically regulating glutamatergic neurotransmission.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».