Discovery of a Novel Template, <i>N</i> 3-1′-Homologated 4′-Truncated Thiosugar-Substituted Xanthine as an A <sub>3</sub> AR Antagonist via Conversion of an A <sub>1</sub> AR Antagonist
Notice bibliographique
Résumé
Adenosine receptors (ARs) are G protein-coupled receptors involved in diverse physiological and pathological processes. Among them, the A 3 subtype (A 3 AR) is an attractive therapeutic target due to its low basal expression and strong upregulation in inflamed or tumor tissues. Here, an A 1 AR-derived xanthine scaffold was repurposed toward A 3 AR antagonism by introducing a 1′-homologated 4′-truncated thiosugar at the N3 position. Structure–activity studies identified C8 substitution as the key determinant of subtype selectivity, while N1 groups modulated binding cooperatively. The optimized analogue 5p exhibited potent and selective A 3 AR binding ( K i = 6.8 nM) with functional antagonism, showing an enhanced A 1 /A 3 selectivity index (72) compared with that of the known xanthine-based A 3 AR antagonist I-ABOPX (4.5). These findings demonstrate that thiosugar homologation effectively redirects xanthine scaffolds toward selective A 3 AR antagonists and identify 5p as a promising lead compound.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».