Revisiting Glomerulopathy in Clusterin Knockout Mice: A Mouse Model of Human Immunotactoid Glomerulopathy
Notice bibliographique
Résumé
AIM: Clusterin (CLU) is a chaperone-like glycoprotein, and CLU knockout (KO) mice spontaneously develop age-dependent glomerulopathy with microtubule formation. However, its clinical relevance has not been confirmed yet. Immunotactoid glomerulopathy (ITG) is a clinicopathologic entity of glomerulonephritis characterised by glomerular deposits of electron dense microtubules. This study was to re-examine the glomerulopathy in CLU KO mice as compared with the pathological features of human ITG. METHODS: Kidney specimens from both wild type C57BL/6 (B6) and CLU-KO B6 mice were analyzed with haematoxylin and eosin, Masson-Trichrome, and Congo-red staining. IgG and DNAJB9 were detected by immunohistochemical staining, and the electron-dense mesangial deposits by transmission electron microscopy. Proteins were identified by liquid chromatography-mass spectrometry. RESULTS: There were approximately 75% of glomeruli affected by moderate to severe mesangial lesions in 24-month-old male CLU-KO mice or 85% in 18-month-old female KO mice as compared with little or no glomerular pathology in WT mice at a similar age. The mesangial lesions were stained strongly positive with Masson-Trichrome-stained fibrosis, immunocomplex and anti-IgG, weakly positive with Congo-red, and negative with anti-DNAJB9 antibodies. The electron-dense material in the mesangium was structured with hollow microtubules with an average diameter of 50 nm. Functional enrichments with the STRING database revealed that secreted CLU-bound proteins mainly mediated complement activation and were associated with glomerulonephritis development. CONCLUSION: Our data confirm that the glomerulopathy in CLU-KO B6 mice was similar to the pathological features of ITG and may therefore be considered as an experimental model of ITG. Further, CLU may negatively regulate the fibrillogenesis of ITG.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».