Development of an IL-21 based TriKE for in vivo NK cell expansion and cytotoxicity against solid tumors 4799
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Natural Killer (NK) cells are a promising adoptive cell therapy given their ability to target tumors in an antigen independent manner. NK cells can be expanded ex vivo using membrane bound IL-21 (mbIL-21) feeder cells enhancing their anti-tumor activity. We have also shown that expanded NK cells are metabolically reprogrammed, allowing them to withstand the metabolically hostile tumor microenvironment. While this approach to expand NK cells has demonstrated promising results in preclinical models and early clinical trials, ex vivo expansion requires resources and GMP-grade manufacturing facilities, increasing the cost and accessibility of this treatment. To overcome these challenges, we are developing a tri-specific killer engagers (TriKE) to activate and expand NK cells directly in cancer patients. Our TriKE consists of a HER-2 protein binding domain, an NKp30 binding domain, and an activating cytokine, IL-21 to induce NK activation and cytotoxicity against HER-2+ cancers. We demonstrate that in vitro, the TriKE elicits robust STAT-3 mediated signaling. Additionally, in a mouse model for HER-2 positive ovarian cancer, following adoptive transfer of human NK cells, mice treated with the TriKE showed increased NK cell accumulation in the peritoneum compared to untreated mice. Overall, we provide evidence that our TriKE is a promising strategy to expand NK cells in vivo to target solid tumors. Topic Categories Vaccines and Immunotherapy (VAC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».