Uncovering the immune landscape of uterus-draining lymph nodes in human pregnancy 9249
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Immunological tolerance is fundamental to the maintenance of human health, where its aberrant induction or loss has the potential to issue life-threatening consequences. During pregnancy, maternal tolerance to the genetically semi-foreign fetus is instrumental for delivery of a healthy infant. Despite this known requirement, the processes that establish immune tolerance to fetal alloantigen remain incompletely understood. Research in animal models have illustrated that immune tolerance arises through a spatially coordinated process involving lymph nodes (LNs); however, uterus-draining (ud) LNs remain understudied in the context of pregnancy. Here, we employed a 477-gene panel to construct a spatial transcriptomic atlas of udLNs during human pregnancy. Our analysis revealed an enrichment of a CD8+ Tex-like cells and a sinusoidal macrophage subset characterized by upregulated expression of immunoregulatory genes (CD163, CD5L, etc.) and the erythropoietin receptor (EPOR). Stimulation of human PBMCs with extravillous trophoblast-conditioned media induced EPOR expression on myeloid cells, demonstrating that the placental secretome can equip myeloid cells with immunoregulatory properties. In EPOR-reporter mice, we observed a similar macrophage subset emerge in pregnant mice. This has prompted ongoing experiments in which EPOR is conditionally knocked out in mature myeloid cells to deconvolute how EPOR+ macrophages modulate maternal-fetal immune tolerance and pregnancy outcomes. Funding Sources Supported by Stanford Maternal and Child Health Research Institute; Canadian Institutes of Health Research 187865. Topic Categories Immune Response Regulation: Cellular Mechanisms (IRC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».