Mast cell function is impaired via MAPK inhibition by Pseudomonas aeruginosa quorum sensing molecules 4528
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Introduction Mast cells are found in tissues adjacent to the external environment like skin, lungs, and intestine, and play a crucial role in host defense. To evade immune responses, bacteria like Pseudomonas aeruginosa, which forms antibiotic-resistant biofilms through quorum sensing, may suppress mast cell function. While P. aeruginosa quorum sensing molecules (QSMs) are known to affect various immune cells, their impact on mast cells remains unclear. We recently identified that mast cells can detect QSMs through surface receptors. We hypothesize that P. aeruginosa QSMs disrupt mast cell immune functions by interfering with receptor-mediated signaling pathways. Aims: 1. Determine if P. aeruginosa QSMs affect FcεRI- and MRGPRX2-mediated mast cell mediator release. 2. To dissect the underlying signaling mechanism impacted by P. aeruginosa QSMs. Results P. aeruginosa QSMs inhibit human mast cell degranulation and histamine release through impairment of FcεRI- and MRGPRX2-induced intracellular calcium mobilization. Moreover, these QSMs attenuate the release of de novosynthesized proinflammatory mediators and prevent PI3K and ERK1/2 phosphorylation in both FceRI- and MRGPRX2-activated human mast cells. Conclusions P. aeruginosa QSMs are inhibitors of FcεRI and MRGPRX2 G protein-coupled receptor pathways of mast cell activation. This work advances our knowledge in crucial areas of host-pathogen interactions and opens new avenues for targeting antimicrobial-resistant pathogens. Funding Sources This research was supported by grants from the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC RGPIN-2022-03453), the Canada Foundation for Innovation, and the College of Biological Science Team Building Grant. Topic Categories Microbial, Parasitic, and Fungal Immunology (MPF)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».