Investigating AhR as a mechanism of CD8+ T cell modulation by microbial-derived metabolites in PDAC 2802
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has the lowest five-year-survival of common solid cancer types and responds poorly to immunotherapy despite an abundant intra-tumour immune infiltrate. The microbiota has been reported to impact tumour characteristics and survival, at least partially by limiting CD8+ T cell function. The microbiota can potentially influence immune function through metabolites, including indole production as a result of microbial tryptophan metabolization. The aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a key cellular response pathway in the host-microbiota axis that may play an immunosuppressive role in CD8+ T cells. Since AhR can be activated by microbial-derived indoles, we tested the hypothesis that microbiota-produced indoles suppress intratumoural CD8+ T cell function via AhR activation, thus promoting disease progression. Using an orthotopic model of PDAC, we found that tumour burden was reduced in CD8-specific AhR knockout mice compared to the littermate controls. Further, murine PDAC tumours have a greater concentration of indole compounds compared to healthy pancreases. Moreover, exposure to these indole compounds activated AhR in CD8+ T cells, significantly suppressing their acquisition of an inflammatory phenotype. In summary, our data suggest that microbial-derived metabolites can suppress CD8+ T cell function in PDAC through activation of AhR Funding Sources NIH, CIHR, and TFRI Topic Categories Tumor Immunology: Cellular Responses and Tumor Microevironment (TIME)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».