STING agonist enhances type I interferon-driven GITRL co-stimulatory functions in monocytic lineage cells for durable and effective anti-tumor CD8+ T cell responses 3684
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Opimizing T cell-based therapies requires mechanistic insights into T cell activation, which involves Ag/MHC (signal 1), co-stimulation (signal 2), and cytokinessuch as type I interferons (IFN-I) (signal 3). Our group previously showed that the co-stimulatory receptor GITR provides a post-priming survival signal, “signal 4,” enhancing T cell accumulation during viral infections. GITR ligand (GITRL), mainly induced on inflammatory monocytic lineage cells (infMC) by IFN-I, is not well-studied in tumors where IFN-I arises from the cGAS-STING pathway. To examine GITRL-mediated signal 4 in cancer, we used a STING agonist to induce IFN-I via the cGAS-STING pathway. Treatment with one dose of STING agonist was used to examine the rapidly induced GITRL signaling on effector T cells, while three doses were used to study its impact on tissue resident memory T cell (TRM). STING agonist treatment resulted in IFN-I-dependent GITRL upregulation on infMCs in tumors. We also showed that conditional deletion of GITRL on CCR2+ infMCs impairs STING agonist-induced tumor control. Using GITR+/+: GITR-/- mixed bone marrow chimeras, we showed that GITR+/+ CD8+ T cells outcompete GITR-/- counterpart upon STING agonist treatment. Similarly, we found that GITR+/+ CD8+ skin TRM forms locally and have a competitive advantage over GITR-/- counterpart. Together, these data showed that STING agonist promotes GITR/GITRL co-stimulation, enhancing effector and TRM accumulation for improve tumor control. Funding Sources This research was funded by Canadian Cancer Society grant #706759, Canadian Institutes of Health Research grants # FDN-143250, PJ4-185649 and PJT 190128 (all to THW) and a CHIR Canada graduate scholarships doctoral award (MG). THW holds the Canada research chair in anti-viral immunity at the University of Toronto Topic Categories Tumor Immunology: Cellular Responses and Tumor Microevironment (TIME)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».