Metabolite-Tfh axis as a key modulator of protective humoral immunity to the historical SA14-14-2 Japanese encephalitis vaccine 3685
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Japanese encephalitis (JE) is the leading cause of viral encephalitis globally, with approximately 100,000 cases annually, a high fatality rate of 30%, and neurological sequelae in 50% of survivors. The live attenuated SA14-14-2 vaccine is widely used and regarded as the gold standard for JE vaccine development. However, its durability and immunological effectiveness remain uncertain. This study assessed the magnitude and longevity of humoral and T-cell immunity in a longitudinal cohort of 87 young adults vaccinated with SA14-14-2. Samples were collected at baseline and at five time points over three years post-vaccination. Among seronegative individuals, only 36% seroconverted, while 18% remained non-seroconverters. Of the vaccinees, 41 achieved seroprotection (FRNT50 ≥ 10), but these levels declined drastically within two years. Interestingly, we observed that non-seroconverters exhibited significantly lower frequencies of JEV-specific T follicular helper (Tfh) cells and impaired T-B cell interactions, leading to poor class-switching and a likely failure to seroconvert. Metabolomics analyses identified unique metabolites enriched in non-seroconverters. Further studies revealed that a metabolite suppressed Tfh responses, disrupting GC-activity and abrogating vaccine-induced humoral immunity. These findings highlight a novel mechanism of metabolite-mediated modulation of vaccine efficacy and emphasize the need for optimizing JE and related flavivirus vaccination strategies. Funding Sources Supported by Department of Biotechnology Grants - BT/PR30223/MED/2018; BT/PR25335/NER/2017 Topic Categories Vaccines and Immunotherapy (VAC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».